Un equipo del Consejo Superior de Investigaciones CientÃficas (CSIC) y la Universidad de Salamanca ha descubierto una nueva ruta de señalización, desconocida hasta este momento, que es fundamental para el equilibrio del sistema cardiovascular y que, cuando funciona mal, provoca hipertensión y problemas cardiovasculares, según publica en su último número la revista "Journal of Clinical Investigation".
En concreto, se ha comprobado que una nueva ruta, activada por óxido nÃtrico y mediada por la acción de la proteÃna Vav2, contribuye a la inactivación de una proteÃna clave en la regulación de la presión arterial, la fosfodiesterasa de tipo 5. En condiciones normales, la acción del óxido nÃtrico y la ruta de Vav2 permite inhibir la actividad de la fosfodiesterasa, dilatar los vasos sanguÃneos y bajar la presión arterial.
Según explicó Xosé R. Bustelo, que trabaja en el Instituto de BiologÃa Molecular y Celular del Cáncer de Salamanca y ha dirigido la investigación, "la alteración de la función de elementos de esta ruta da lugar a problemas en la reacción de los vasos sanguÃneos a óxido nÃtrico y, como consecuencia, al desarrollo de la hipertensión".
El equipo de Bustelo ya habÃa demostrado hace dos años que ratones modificados genéticamente que carecÃan de expresión de la proteÃna Vav2, una molécula implicada en respuestas inmunes y en el desarrollo del cáncer, presentaban un cuadro clÃnico similar al hallado en pacientes humanos con hipertensión. Además, estos ratones eran interesantes desde un punto de vista clÃnico, porque el desarrollo y la evolución de su enfermedad cardiovascular eran similares a los humanos.
"La anécdota de este estudio es que la fosfodiesterasa de tipo 5 es una diana farmacológica de mucho interés en estos momentos porque, a través de su acción en la ruta del óxido nÃtrico, es responsable de procesos de dilatación de vasos sanguÃneos que contribuyen a procesos de erección e hipertensión pulmonar. La "Viagra" es un inhibidor de dicha fosfodiesterasa. Por tanto, podrÃamos decir que Vav2 y la ruta de señalización ahora descubierta actúan a nivel fisiológico como análogos de la "Viagra".
De hecho, "la hipertensión y enfermedad cardiovascular de estos ratones puede ser tratada suministrando dicho fármaco a los animales", aseguró Bustelo. Hasta ahora se conocen pocos ejemplos de desarrollo de hipertensión a raÃz de la mutación o alteración de un único gen. La hipertensión es un factor de riesgo importante para otras enfermedades cardiovasculares como la isquemia del corazón, la trombosis y las dolencias renales.
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