Investigadores han identificado un mecanismo crucial que promueve el engrosamiento y la cicatrización del tejido (conocido como fibrosis) en el intestino de los pacientes que sufren de Colitis Ulcerosa (CU).
El descubrimiento se centra en una enzima específica que impulsa la formación de “trampas” moleculares liberadas por el sistema inmunitario, lo que podría señalar una nueva y prometedora estrategia terapéutica para esta complicación grave.
La Colitis Ulcerosa es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta al tracto gastrointestinal y, con el tiempo, a menudo conduce a la fibrosis intestinal. Esta cicatrización puede hacer que la pared del intestino se endurezca y se estreche, lo que causa complicaciones severas.
El estudio identificó a una enzima, la PAD4 (Peptidil arginina desaminasa 4), como el actor principal en este proceso. Los resultados demostraron lo siguiente: En pacientes con CU y en modelos de laboratorio, se encontró que la enzima PAD4 estaba significativamente aumentada. Esta PAD4 impulsa a las células inmunitarias llamadas macrófagos a liberar unas estructuras conocidas como Trampas Extracelulares de Macrófagos (METs). Estas “trampas” están estrechamente relacionadas con la progresión de la fibrosis intestinal.
La Proteína Clave: El equipo de investigación determinó que el papel de la PAD4 en la cicatrización se debe a que induce la expresión de una proteína clave llamada Osteopontina (OPN). Es esta Osteopontina, secretada por los macrófagos como parte de las METs, la que activa directamente el proceso de cicatrización en las células del tejido intestinal.
Una Nueva Vía de Tratamiento: Lo más alentador es que, al bloquear o eliminar la PAD4 en modelos de laboratorio, se logró inhibir la formación de estas METs y, a su vez, aliviar la fibrosis intestinal de forma efectiva.
Este hallazgo no solo desvela el papel crucial de la PAD4 en el diálogo entre las células inmunitarias y las células que generan la cicatrización, sino que también establece que la inhibición de PAD4 es una estrategia terapéutica potencial para la fibrosis asociada a la Colitis Ulcerosa, una complicación para la cual actualmente no existen tratamientos específicos aprobados.
Con información de Pharmacological Research

