Un equipo internacional de investigadores ha demostrado que es posible rejuvenecer el sistema inmunitario de ratones envejecidos introduciendo en el hígado fragmentos de ARN mensajero (mRNA)
El equipo liderado por Mirco J. Friedrich y Feng Zhang, afirma fragmentos de ARN mensajero (mRNA) que codifican tres factores clave para la producción y mantenimiento de células inmunes: DLL1, FLT3L e IL-7, podrían producir anticuerpos en el hígado.
Con la edad, nuestro sistema inmunológico pierde fuerza. El timo, órgano encargado de producir células T, se reduce y deja de generar suficientes células nuevas. Esto provoca que las defensas se vuelvan menos diversas y menos eficaces frente a infecciones, vacunas y tumores. Hasta ahora, los intentos de revertir este proceso habían sido limitados, con resultados modestos y efectos secundarios importantes.
Los científicos descubrieron que al “reprogramar” temporalmente el hígado para producir estos factores, los ratones mayores recuperaron parte de su capacidad inmunológica. Se observó:
- Mayor producción de células T jóvenes y funcionales.
- Mejora en la respuesta a vacunas.
- Incremento en la capacidad de combatir tumores, incluso en combinación con terapias de inmunoterapia como el bloqueo de PD-L1.
- Todo esto sin provocar efectos adversos graves ni desencadenar autoinmunidad.
Cómo funciona la reprogramación
El hígado, gracias a su capacidad de síntesis de proteínas y su resistencia al envejecimiento, se convierte en un aliado inesperado. Al recibir los mRNA encapsulados en nanopartículas lipídicas, las células hepáticas producen temporalmente las proteínas necesarias para “rejuvenecer” el sistema inmunitario. Una vez que se detiene la administración, los efectos desaparecen, lo que garantiza seguridad y control.
Este avance abre la posibilidad de diseñar terapias seguras para personas mayores, que podrían mejorar la eficacia de las vacunas y aumentar la resistencia frente a enfermedades como el cáncer. Aunque todavía falta comprobar su efectividad en humanos, los resultados en animales son prometedores y marcan un cambio de paradigma: usar el hígado como plataforma para restaurar funciones inmunológicas perdidas con la edad.
Los autores destacan que esta estrategia es “una alternativa escalable y menos invasiva que los trasplantes de timo o la manipulación de células madre hematopoyéticas”. Además, subrayan que el uso de mRNA evita los problemas de toxicidad asociados a tratamientos con proteínas recombinantes.
Con información de Revista Nature